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希望之路找到了covid-19疗法

斯科特佩甘(相片由标记悲伤)

团队UGA科学家建立在以前的SARS研究

在佐治亚大学的一个研究小组 已成功地证明,一组的药物样小分子可以阻断键的活性SARS-CoV的-2蛋白,提供新的covid-19的治疗剂有希望的路径。

由...领着 斯科特佩甘,UGA的导演 中心用于药物发现,球队是第一个评价SARS-COV-2蛋白plpro,已知在其他冠状病毒为它的复制和其抑制宿主免疫功能的能力是必不可少的。

“从SARS-COV-2 plpro表现不同比它的前身是2003年引起非典爆发具体来说,我们的数据表明,SARS-COV-2 plpro是在其免疫抑制的作用不太有效,”佩甘说,教授制药和生物医学科学在药学院。 “这可能是背后的原因,为什么当前病毒是不是致命的,从2003年爆发的病毒之一。”

在covid-19大流行已在全球超过2002 - 03年的非典疫情的影响更多的生命,但在六月初的死亡率降低基于可用号码。 SARS爆发后,世界卫生组织报道8098箱子和774人死亡,死亡率近10%。根据6月3日约翰·霍普金斯大学的covid-19的仪表盘,共有6435453全球确诊病例和死亡病例382093-A死亡率的近6%。

从进化的角度看,这不是很好的一个病毒是致命的主机,以及2003年的非典是特别致命的,根据佩甘。

“在covid-19病毒感染,但人们不运行发烧,他们是会传染的面前,所以有关于如何致病因素,如plpro已被自然修改,以便为病毒有更好的机会,从它的角度来看,很多重点,与我们共存,”他说。 “显然我们不希望它共存,但covid-19似乎已经解决了在正确的时间和正确的感染水平在合适的地方的金发悖论”。

佩甘与UGA科学家大卫·克里奇,拉尔夫·特里普和布赖恩·卡明斯合作,探索旨在plpro淘汰和病毒停止复制抑制剂。他们开始了一系列被发现的12年前和证明是抗击SARS有效的化合物的,但发展是剪短,因为非典没有再次出现。

“很显然,现在我们看到目前的冠状病毒很可能将伴随我们一段时间,如果没有这一项,那么很可能其他类型的冠状病毒,”佩甘说。 “这些化合物起点治疗了良好的发展。他们有所有你通常会希望在药物发现的性质,他们不会被认为有毒的历史“。

这些化合物中,基于萘的plpro抑制剂,被示出为在停止SARS-CoV的-2 plpro活性以及复制有效。他们提供了一个潜在的快速发展之路,以产生针对SARS冠状病毒-2使用plpro靶向疗法。

“那种小分子,我们正在开发的一些专门为冠状病毒蛋白酶设计的第一个的,”佩甘说。 “到目前为止,抗击非典最治疗工作有针对性的另一毒力因子,c3lpro。这是一个很好的开始与不同的目标。我们的希望是,我们可以变成一个起点这个创造一种药物,我们能在食品和药物管理局的前搞定。”

4个UGA实验室,包括学生,带来了他们的专业知识的项目。佩甘的实验室使用建模技术来定位在2003年的爆发和当前爆发plpro之间的差异,揭示了SARS-CoV的-2的比较虚弱plpro并建议可能的抑制剂用于测试。

药物化学家大卫·克里奇,教授,乔治亚研究联盟和药物设计,朱幼麟知名学者,在理解抑制剂的属性,并正在努力合成具有改进性能的新化合物提供了指导。

对抗病毒化合物的测试是由拉尔夫·特里普,在呼吸道病毒和相关疾病的专家是谁在兽医学院疫苗和治疗的研究和传染病学教授乔治亚研究联盟杰出学者领导。

布赖恩·卡明斯,教授,制药和生物医学科学的头,覆盖毒理学,确保测试的化合物杀死他们的预定目标,而不会导致主机毒性作用。

球队的 出现在网上杂志ACS传染病,由美国化学学会出版。除了佩甘,克里奇和的Tripp,合着者包括罗伯特杰夫霍根,兽医生物科学和诊断成像的教授; jackelyn穆雷,研究科学家;研究生布伦丹·弗雷塔斯和伊恩·迪里;和本科生贾瑞恩隆戈和霍尔登·米勒。